论著
碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白调控结核免疫发病机制的初步研究
中华传染病杂志, 2017,35(06) : 321-325. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.001
摘要
目的

探讨碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白(BATF)在结核中的免疫调控作用和机制,为结核的诊断和治疗提供线索。

方法

纳入16例活动性肺结核患者,10例潜伏性结核感染者和14名健康对照者。应用流式细胞术检测3组人群外周血T淋巴细胞BATF和程序性死亡受体-1(PD-1)的表达,分别用PD-1、PD-L1和PD-L2特异性抗体阻断PD-1/程序性死亡受体配体(PD-L)通路,检测活动性肺结核患者外周血中BATF表达的变化。两组之间比较采用Mann-Whitney U检验,Pearson相关性分析研究表达BATF的T淋巴细胞比例和表达PD-1的T淋巴细胞比例之间的关系。

结果

活动性结核组表达BATF的CD4 T淋巴细胞占CD4 T淋巴细胞的5.16%(2.96%,8.71%),高于潜伏性结核感染组的1.05%(0.40%,1.27%)和健康对照组的0.71%(0.43%,1.21%),差异均有统计学意义(U值分别为6.5和9.0,均P<0.01);活动性结核组表达BATF的CD8 T淋巴细胞占CD8 T淋巴细胞的4.10%(2.27%,8.17%),高于潜伏性结核感染组的0.55%(0.34%,1.18%)和健康对照组的0.84%(0.41%,1.29%),差异均有统计学意义(U值分别为5.0和8.0,均P<0.01)。活动性结核组BATF PD-1 CD4 T淋巴细胞占CD4 T淋巴细胞的比例均高于潜伏性结核感染组和健康对照组,差异均有统计学意义(U值分别为16.0和14.5,均P<0.01);且BATF PD-1 CD8 T淋巴细胞占CD8 T细胞的比例也均高于潜伏性结核感组和健康对照组,差异均有统计学意义(U值分别为10.0和16.5,均P<0.01)。活动性结核患者外周血中表达BATF的CD4 T淋巴细胞比例与表达PD-1的CD4 T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.676,P=0.016),与CD8 T淋巴细胞比例亦呈正相关(r=0.610,P=0.035)。阻断活动性结核患者PD-1/PD-L通路后BATF在CD4和CD8 T淋巴细胞中的表达有所下降。

结论

BATF可能是PD-1/PD-L通路参与结核免疫负性调控的重要分子,进一步研究其在结核中的作用机制,可以对研究以BATF为靶点的新型抗结核免疫治疗提供理论依据。

引用本文: 刘倩倩, 欧勤芳, 高岩, 等.  碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白调控结核免疫发病机制的初步研究 [J]. 中华传染病杂志,2017,35( 06 ): 321-325. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.001
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结核病目前在慢性感染中仍然饱受关注,机体感染结核分枝杆菌后的免疫反应决定了疾病的进展,活动性结核患者中Th1免疫反应的下调,导致体内结核分枝杆菌不能被清除,程序性死亡受体-1(programmed death,PD-1)/程序性死亡受体配体(programmed death ligand,PD-L)通路在负性调控结核免疫中发挥重要作用[1,2]。但关于PD-1负性调控结核免疫的机制一直在探索中,HIV感染的研究中报道,PD-1可通过上调碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白(basic leucine zipper ATF-like transcription factor,BATF)表达抑制T淋巴细胞功能[3]。本研究通过流式细胞仪检测3种不同结核感染状态人群外周血T淋巴细胞中BATF的表达,探讨BATF在结核中的免疫调控机制,为结核的诊断和治疗提供线索。

 
 
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T细胞
免疫
碱性亮氨酸拉链ATF样蛋白
程序性死亡受体-1
结核