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短篇论著
替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床对比
中华传染病杂志, 2017,35(06): 372-373. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.011
摘要
引用本文: 潘家超, 王蒙, 杨洋, 等.  替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床对比 [J]. 中华传染病杂志,2017,35( 6 ): 372-373. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.011
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目前,用于治疗CHB的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定等核苷(酸)类似物均存在不同程度的耐药性。富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)是一种新型的核苷酸类反转录酶抑制剂,美国及多个国家和地区已批准TDF用于治疗CHB,我国TDF治疗CHB的Ⅲ期临床试验已经结束,目前已被批准用于抗HBV治疗。本研究旨在评价TDF治疗HBeAg阳性CHB的临床疗效和安全性。

对象与方法
一、研究对象

选取2013年5月至2014年10月于山东大学附属济南市传染病医院门诊或住院HBeAg阳性CHB患者共60例,其中男47例,女13例,年龄18~58岁,中位年龄36岁,感染时间2~32年。临床诊断符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]标准,并满足以下纳入标准和排除标准。纳入标准:①HBsAg、HBeAg阳性至少6个月;②2×正常值上限(ULN)≤ALT≤10×ULN;③HBV DNA≥105拷贝/mL;④既往未使用过干扰素和核苷(酸)类似物抗病毒治疗;⑤同意在本试验过程中不参加其他的试验研究或应用其他影响HBV DNA的药物;⑥所有患者同意本研究方案并签署知情同意书。

排除标准:①年龄≥80岁;②失代偿期肝硬化;③合并酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病等;④合并HCV、HIV感染;⑤患者一般状况差,合并其他严重基础疾病者,包括心、肺、肾功能不全等;⑥合并原发性肝癌;⑦对核苷(酸)类似物及药物成分过敏;⑧依从性较差。

二、设计及给药方案

采用随机数字表将60例患者分为TDF组25例,阿德福韦酯(ADV)组35例,疗程均为48周,TDF组给予TDF 300 mg/d,ADV组给予ADV10 mg/d。治疗期间禁止服用其他影响转氨酶的药物,如出现HBV耐药,则退出本试验,换用其他药物继续抗病毒治疗。

三、观察指标及安全性评估

分别记录两组患者基线、治疗12、24、48周时的HBV DNA、ALT和HBeAg血清学转换率;同时密切观察治疗过程中的不良反应。

四、统计学方法

采用SPSS 19.0软件处理数据。正态分布的计量资料以±s表示,两组比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、一般情况

60例患者全部观察至试验结束,无一例患者退出试验。两组患者的性别、年龄、ALT、HBV DNA、HBeAg差异均无统计学意义(均P>0.05),见表1

表1

TDF组和ADV组患者的一般情况(±s)

表1

TDF组和ADV组患者的一般情况(±s)

组别性别(例)年龄(岁)ALT (U/L)HBV DNA (lg拷贝/mL)HBeAg (s/co)
TDF组20537.5±9.9277.1±114.16.8±0.9940±764
ADV组27834.6±10.9278.4±109.16.7±0.81 023±594
统计值χ2=0.07t=1.038t=0.056t=0.284t=0.477
P>0.050.3040.9560.7780.635

注:TDF为替诺福韦酯;ADV为阿德福韦酯;ALT为丙氨酸转氨酶;HBV为乙型肝炎病毒;HBeAg为乙型肝炎e抗原

二、不同治疗时间点两组患者HBV DNA和ALT水平变化

治疗12、24、48周时,TDF组HBV DNA和ALT水平均明显低于ADV组,差异有统计学意义(均P<0.05),见表2

表2

不同治疗时间点两组患者HBV DNA和ALT水平比较(±s)

表2

不同治疗时间点两组患者HBV DNA和ALT水平比较(±s)

组别例数HBV DNA (lg拷贝/mL)
基线12周24周48周
TDF组256.8±0.92.97±0.552.09±0.391.00±0.65
ADV组356.7±0.83.70±0.532.88±0.521.84±0.61
t 0.2844.352.875.11
P >0.05<0.01<0.01<0.01
组别例数ALT(U/L)
基线12周24周48周
TDF组25277.1±114.156.3±10.441.4±6.129.6±8.0
ADV组35278.4±109.184.7±16.948.0±6.234.3±7.2
t 0.2847.453.412.37
P >0.05<0.01<0.01<0.05

注:HBV为乙型肝炎病毒;ALT为丙氨酸转氨酶;TDF为替诺福韦酯;ADV为阿德福韦酯

三、HBeAg血清学转换率

治疗48周时,TDF组患者HBeAg血清学转换率为20%,高于ADV组的14.3%,但差异无统计学意义(χ2=0.343 ,P>0.05)。

四、安全性观察

TDF组中未见有病毒学反弹,ADV组中有1例在48周时出现病毒学反弹,后换用恩替卡韦继续抗病毒治疗。TDF组中肝区不适1例,恶心1例;ADV组中出现2例胃部不适,1例头痛,两组患者不良反应发生率为8.0%和8.6%。两组均未见致残、导致患者住院、肾功能损伤等严重不良事件发生。

讨论

HBeAg阳性CHB抗病毒治疗终点是HBV DNA低于检测下限、HBeAg血清转换和ALT复常[2]。ADV用于治疗CHB,其疗效及安全性已在多年的临床应用中得到证实。TDF作为一种新型的抗HBV药物,其疗效及安全性有待进一步证实。

TDF治疗HBV感染的Ⅲ期临床试验表明,无论是HBeAg阴性还是HBeAg阳性的患者,TDF都能较好的抑制HBV DNA复制,且对于妊娠期患者,TDF不会增加新生儿出生缺陷的风险[3,4,5]

本研究结果提示,与ADV相比,TDF能更快地抑制HBV复制,降低HBV DNA,此外,TDF能更快地改善患者肝功能,恢复转氨酶水平。且未出现病毒学反弹,及明显的不良反应。

总之,TDF是一种抗HBV活力强,耐药率低的有效核苷(酸)类药物,安全性好,值得临床推广应用。

参考文献
[1]
中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华传染病杂志201129(2):65-80. DOI:10.3760/cma.j.issm.1000-6680.2011.02.001.
[2]
虞作春蒋卫民尹有宽核苷类似物治疗慢性乙型肝炎快速应答良好和快速应答不良患者的病毒学应答比较[J].中华传染病杂志200826(2): 103-104. DOI:10.3321/j.issn:1000-6680.2008.02.011.
[3]
van BömmelF, de ManRA, WedemeyerH, et al. Long-term efficacy of tenofovir monotherapy for hepatitis B virus-monoinfected patients after failure of nucleoside/nucleotide analogues[J]. Hepatology, 2010, 51(1): 73-80. DOI: 10.1002/hep.23246.
[4]
HeathcoteJ, GeorgeJ, GordonS, et al. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B: week 72 TDF data and week 24 adefovir dipivoxil switch data (study 103)[J]. J Hepatol, 2008, 48(Suppl 2): S32.
[5]
PanCQ, MiLJ, BunchorntavakulC, et al. Tenofovir disoproxil fumarate for prevention of vertical transmission of hepatitis B virus infection by highly viremic pregnant women: a case series[J]. Dig Dis Sci, 2012, 57(9): 2423-2429. DOI: 10.1007/s10620-012-2187-3.
 
 
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