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论著
119例布鲁菌病患者的流行病学特征和临床分析
中华传染病杂志, 2017,35(06): 332-335. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.003
摘要
目的

分析布鲁杆菌感染者的流行病学特征、临床表现、诊断及治疗效果,为布鲁菌病在临床治疗和预防两方面提供实践基础和经验。

方法

收集2011年1月1日至2016年7月30日兰州大学第一医院收治的119例住院布鲁菌病患者的性别、年龄、牛羊接触史,以及发热、出汗、关节肌肉疼痛等临床表现,诊断及临床治疗效果等相关资料,对上述流行病学特征和临床表现等资料进行总结分析。

结果

患者以中年男性居多,男性病例数是女性病例数2.5倍(85比34)。全年均有发病,多集中于5至7月;78例有明确动物接触史,其中接触牛、羊者53例(44.54%);主要临床表现有发热84例(70.59%),肌肉、关节痛93例(78.15%) ,多汗52例(43.70%),全身乏力29例(24.37%),以骨关节、肌肉疼痛症状最为常见。25例(21.01%)患者中性粒细胞下降,34例(28.57%)红细胞沉降率增快,30例(25.21%)凝血功能出现障碍;ALT升高37例(31.09%)、AST升高43例(36.13%)。其他检查显示,脾肿大28例(23.52%),肝脏弥漫性病变22例(18.49%);最常用药物前3位分别为多西环素79例(66.39%),利福平60例(50.42%),头孢类50(42.02%),其中利福平联用多西环素常见,有45例(37.82%),多西环素联用利福喷丁或头孢类31例(26.05%);患者治愈、好转112例(94.12%)。

结论

布鲁菌病患者以男性多见,临床表现多样,临床医师应加强辨别,防止误诊,并根据患者情况进行及时、有效的治疗;同时相关部门也应加强布鲁菌病监管和宣教。

引用本文: 张静怡, 柳念, 张婷, 等.  119例布鲁菌病患者的流行病学特征和临床分析 [J]. 中华传染病杂志,2017,35( 6 ): 332-335. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2017.06.003
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布鲁菌病是由布鲁杆菌引起的一种传染变态反应性疾病,属于自然疫源性疾病,是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病[1]。患病的羊、牛等是布鲁菌病的主要传染源,布鲁杆菌可以通过破损的皮肤、黏膜、消化道和呼吸道等途径传播。该病以发热、乏力、多汗,肌肉、关节疼痛,肝、脾、淋巴结肿大为主要表现[2],慢性期临床症状多表现为关节损害等[3]。大部分患者因就诊时间拖延或医院误诊失去最佳治疗时机而导致慢性全身性感染[4]。不仅造成身体和精神上的双重打击,还造成了一定的经济负担。为了解布鲁菌病的临床特点,减少临床误诊的发生,为布鲁菌病的诊断和防治工作提供有价值的科学依据,本研究收集了119例布鲁菌病患者,对该病的流行病学和临床特征进行分析。

对象与方法
一、研究对象

收集2011年1月1日至2016年7月30日兰州大学第一医院住院布鲁菌病患者119例。诊断参照国家布鲁菌病诊疗指南[1]。①平板凝集试验虎红平板(RBPT)或平板凝集试验(PAT)结果为阳性,用于初筛;②试管凝集试验(SAT)滴度为++(1∶100)及以上,或病程1年以上滴度++(1∶50)及以上,或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史,滴度达++(1∶100)及以上者;③补体结合试验(CFT)滴度1∶10++及以上;④布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验:滴度++(1∶400)及以上。临床诊断病例:疑似病例免疫学检查第(项(初筛试验)阳性者。确诊病例:疑似或临床诊断病例出现免疫学检查第①、②、③、④项中的一项及以上阳性和(或)分离到布鲁杆菌者。

二、治疗

以WHO所推荐的规范治疗:肝功能正常或轻度损害(ALT≤200 U/L)者予以利福平600~900 mg/d,多西环素0.2 g口服,治疗过程中密切检测肝功能。如肝功能损害明显(ALT ≥200 U/L)予以口服氧氟沙星0.2 g 2次/d、多西环素0.2 g 1次/d。疗程为6~8周,肝功能恢复后可将氧氟沙星改为利福平进行抗感染治疗。抗体滴度检测可重复2~3个疗程。

三、转归标准[5]

治愈:①体温恢复正常;②布鲁菌病导致的临床症状或体征消失;④劳动能力和体力恢复;④临床实验室检查个器官功能恢复正常。好转:上述①、②两项比治疗前缓解。无效:治疗前后无变化或无明显变化;治疗前后短期症状好转,但停药后复发;治疗后相比于入院时病情加重。

四、分析方法

收集119例布鲁菌病患者的性别、年龄、牛或羊接触史,以及发热、出汗、关节或肌肉疼痛等临床表现,诊断及临床治疗效果等相关资料,对上述流行病学特征和临床表现等资料进行总结分析。

结果
一、流行病学特征
1.人群分布:

119例布鲁菌病患者中,男85例(71.43%),女34例(28.57%)。最小年龄4个月,最大年龄78岁;以41~50岁患者最多,占34.45%;其次是31~40岁,这两个年龄段的患者占总患者数的55.46%。见表1

表1

119例布鲁菌病患者年龄分布

表1

119例布鲁菌病患者年龄分布

年龄病例数(例)构成比(%)
≤10岁86.72
11岁~108.40
21岁~1310.92
31岁~2521.01
41岁~4134.45
51岁~1210.08
61岁~86.72
≥71岁21.68
合计119100.00
2.时间分布:

119例布鲁菌病患者发病时间在全年各个月份均有分布,其中6月份布鲁菌病病例数最高(16例,13.45%),2月份布鲁菌病患者数最少(5例,4.20%);大部分患者主要集中在5至7月份和1月份,冬季布鲁菌病发病率较低。见图1

图1
119例布鲁菌病患者发病时间分布
图1
119例布鲁菌病患者发病时间分布
3.动物接触史:

119例布鲁菌病患者中有明确动物接触史78例(65.55%),其中接触牛、羊者53例(44.54%) ,接触疫羊者7例(5.88%),防疫员、饲养员接触牛、羊5例(4.20%),吃羊肉者5例(4.20%),买羊肉、屠牛羊者4例(3.36%),羊奶喂养2例(1.68%),伤口接触2例(1.68%),其中无动物接触史者41例(34.45%)。

二、临床表现及实验室检查
1.主要临床症状:

布鲁菌病患者临床表现多样化,以骨关节、肌肉疼痛症状最为常见93例(78.15%),其他临床表现为发热84例(70.59%),多汗52例(43.70%) ,全身乏力29例(24.37%),肌肉、关节痛93例(78.15%),神经症状34例(28.57%),消化道症状35例(29.41%),肝肿大9例(7.56%),脾肿大17例(14.28%),淋巴结肿大17例(14.28%),乏力29例(24.37%),咳嗽或呼吸困难5例(4.20%),头痛5例(4.20%),睾丸肿大9例(7.56%)。布鲁菌病患者经常出现发热症状,发热时长有所不同,不足1 d有22例(18.49%),发热1 d有10例(8.40%),2 d有11例(9.24%),从图2可以看出大致呈下降趋势。

图2
119例布鲁菌病患者发热时间长度分布
图2
119例布鲁菌病患者发热时间长度分布
2.辅助检查:

血常规中白细胞计数、红细胞计数、血小板计数、中性粒细胞分类下降,以及淋巴细胞计数升高分别占11例(9.24%)、14例(11.76%)、15例(12.60%)、25例(21.01%)、7例(5.88%),34例(28.57%)患者红细胞沉降率明显增快,30例(25.21%)患者凝血功能出现障碍。肝功能检查中,ALT和AST升高分别有37例(31.09%)和43例(36.13%),白蛋白和Hb下降分别占11例(9.24%)和19例(15.97%),而球蛋白和PCT升高分别占21例(17.65%)和29例(24.37%)。血培养布鲁杆菌阳性7例(5.88%),微生物培养阳性1例(0.84%),根据主诉和既往史及辅助检查确诊11例(9.24%)。100例患者做了试管凝集试验,其中滴度1∶100有36例(30.25%),滴度1∶200有34例(28.57%)。腹部B型超声检查异常排在前3位的分别是脾肿大、肝脏弥漫性病变及胆囊炎,分别为28例(23.52%)、22例(18.49%)、15例(12.60%),其次为肾囊肿8例(6.72%),腹水7例(5.88%),肝部回声结节7例(5.88%),肾肿大5例(4.20%),肝叶钙化5例(4.20%)以及副脾3例(2.52%)。MRI检查表现主要以腰椎异常多见(30例,25.21%),其中骨密度增高19例(63.3%),椎间盘变性20例(16.81%);而泌尿系统出现异常不多见,精索静脉曲张4例(3.36%),睾丸炎4例(3.36%)。

三、治疗及转归

119例布鲁菌病患者中,使用多西环素79例(66.39%),利福平60例(50.42%),头孢类50例(42.02%),利福喷丁10例(8.4%);其中利福平联用多西环素常见,有45例(37.82%),多西环素联用利福喷丁或头孢类31例(26.05%)。119例布鲁菌病患者中,就诊科室主要是感染科85例(71.43%),最终诊断为布鲁菌病波状热的有105例(88.24%)。考虑结缔组织病入住风湿免疫科22例(18.49%);因儿童患者入住儿科者4例(3.36%);因关节腔积液、关节及腰椎疼痛入住骨科者2例(1.68%);因发热、咳嗽等呼吸道症状入住呼吸科1例(0.84%);因心率失常入住心内科1例(0.84%);住重症监护室1例(0.84%)。119例布鲁菌病患者中,通过治疗,大部分患者有所好转,为112例(94.12%),治愈和无效分别为3例(2.52%)和4例(3.36%)。

讨论

本研究共调查119例布鲁菌病患者,以男性为主,与其他学者研究一致[6,7];以31~50岁青壮年居多(55.46%),有明确动物接触史78例(65.55%),然而无动物接触者41例(34.45%),其中接触牛、羊者53例,占前者的67.95%。这主要是由于青壮年为我国主要的劳动力,大多从事畜牧业,工作时职业暴露的概率较大,从而导致青壮年发病率高;而无动物接触者患病的主要原因可能与临床医师对患者的既往史询问不清楚,患者对布鲁菌病的了解较少,可能并未意识到曾经接触过传染源[8,9]。从发病时间的分布状况看,全年均有发病,多集中于5至7月份,其中6月份发病最常见(13.45%),主要由于春夏交界之时,牛羊繁殖高峰,在这个时期容易感染布鲁菌病;而冬季布鲁菌病发病率较低,2月份布鲁菌病病例数最少为5例(4.20%),同时由于布鲁菌病潜伏期为2至4周,发病期延于5至7月。王芸等[10]的研究显示,由于地域原因,兰州市和庆阳市在发病时间和年龄分布流行病学研究方面相似,与王凯等[11]、王建国等[12]对布鲁菌病流行病学研究一致。

布鲁菌病的临床表现也有所不同[6]。最典型的临床表现为肌肉关节痛93例(78.15%),发热84例(68.07%),多汗52例(43.70%) ,全身乏力29例(24.37%) ,同时还伴有神经症状消化道症状等。有研究发现,肌肉关节痛、发热、全身乏力占布鲁菌病临床表现前3位相符,临床中多数患者因长期或短期发热及长期关节疼痛前来就诊[13,14]。但布鲁菌病临床症状不典型,极易与风湿免疫病、结核病、血液疾病混淆,因此误诊率有所增加,同时由于误诊及抗菌药物的使用使患者无法得到正规-及时的治疗,导致患者治疗周期延长。实验室诊断的结局指标有显著的代表性,所有患者中行试管凝集试验的有100例(84.03%),说明在临床上试管凝集试验为主要的实验室诊断方法。

本组病例中,最常用的前3类药物为多西环素、利福平、头孢类,利福平联用多西环素多见。但利福平有肝功能异常、消化道症状过敏等症状不良反应,所以临床医师在对患者进行治疗的时候,需要密切关注患者各项指标,监测不良反应,做到统筹兼顾的综合性治疗[6]

布鲁菌病与人们的生活习惯、工作及行为密切相关,这为布鲁菌病防控和开展健康教育提供了有效的理论依据。对于高危暴露人群(如饲养、屠宰和加工及运输人员等),应加强其防护知识宣传以及"三早(早发现、早处理、早治疗)"教育。卫生相关部门应对各级医院的临床医生开展布鲁菌病诊断、治疗等方面专业技能培训,提高布鲁菌病发现率和治愈率,减轻患者的经济和精神负担,有利于其及时治疗和早期康复。另外,相关疾病控制部门应及时发现病畜和报告疫情,并协助采取及时有效措施,防治布鲁菌病疫情传播蔓延。

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